После трагической утраты родителей, маленькая Лило Пелекаи остаётся на попечении своей старшей сестры Нани. Несмотря на все усилия, Нани приходится много работать и учиться, и Лило часто остаётся одна. Девочке трудно найти общий язык с детьми её возраста, и тогда Нани решает завести для неё собаку. Однако вместо обычного пса они находят Стича — инопланетного существа, сбежавшего с другой планеты. Стич был создан как машина для разрушений, и за ним отправляются агенты Галактической Федерации. Однако под влиянием доброты Лило и её любви к этому существу, Стич постепенно меняется, понимая, что нашёл свою семью.
Постепенно Стич осознаёт, что он может быть не только разрушителем, но и важной частью чего-то большего — семьи Лило и Нани. Сначала озорной и неуправляемый, он вскоре находит в Лило и её сестре то, что никогда не знал — любовь и заботу. Мультсериал о Лило и Стиче — это история о принятии, любви и о том, как важно поддерживать друг друга в трудные моменты, независимо от того, откуда ты пришёл. Ведь иногда семья может стать самым ценным, что есть в жизни, даже если она начинается с инопланетного существа.